Wat is retatrutide? — de wetenschap achter de pen
Retatrutide (LY3437943) is een triple-receptor peptide van Eli Lilly. Het bindt GLP-1, GIP én glucagon — een combinatie die in fase-2 studies (TRIUMPH-1, gepubliceerd in New England Journal of Medicine) een gemiddeld gewichtsverlies van 24,2% na 48 weken liet zien. Deze pagina legt uit hoe het werkt, wat de data zegt, en wat je moet weten voordat je begint.
Wat retatrutide écht is (in gewone taal)
Retatrutide is een gesynthetiseerd peptide met 39 aminozuren. Het is een analoog van drie natuurlijke darmhormonen: GLP-1 (glucagon-like peptide 1), GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), en glucagon. Waar semaglutide alleen GLP-1 nabootst en tirzepatide GLP-1 én GIP, activeert retatrutide alle drie tegelijk. Dat is niet marketing — het is de reden waarom de fase-2 data zo opvallend uitpakt.
De molecule werd geïdentificeerd door Eli Lilly in 2019 (patent US10336802B2). Het eerste peer-reviewed rapport verscheen in Nature Medicine in mei 2023 (Rosenstock et al., “Retatrutide, a novel GLP-1, GIP and glucagon receptor triagonist”). De fase-2 obesitas-studie (TRIUMPH-1) werd gepubliceerd in NEJM in juni 2023 (Jastreboff et al., “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial”, DOI: 10.1056/NEJMoa2301972).
Hoe werkt de driehoek van receptoren
Elke receptor doet iets anders in het lichaam. Retatrutide’s kracht zit in het feit dat het ze allemaal tegelijk activeert:
GLP-1 receptor
Vertraagt maaglediging, verhoogt insulinegevoeligheid, remt eetlust via de hersenen (nucleus tractus solitarius). Dit is het mechanisme achter semaglutide.
GIP receptor
Versterkt insulinerespons na een maaltijd, bevordert lipolyse in vetweefsel (afbraak van vet). Tirzepatide voegt dit toe aan GLP-1.
Glucagon receptor
Verhoogt basale metabole snelheid, stimuleert vetverbranding in de lever, versterkt energie-uitgave. Dit is retatrutide’s unieke toevoeging.
Het glucagon-component is waarom retatrutide meer gewicht laat verliezen dan zijn voorgangers. Glucagon wordt van oudsher gezien als het “insuline-tegenhormoon” — het verhoogt bloedsuiker. Op zichzelf zou het schadelijk zijn voor iemand met diabetes. Maar in combinatie met GLP-1 (die insuline verhoogt) en GIP wordt de glucose-verhogende werking geneutraliseerd, terwijl het metabole voordeel — méér verbranding, minder leverleven — behouden blijft.
Wat de TRIUMPH-1 data laat zien
Jastreboff et al. randomiseerden 338 volwassenen met obesitas (BMI ≥30, of ≥27 met comorbiditeit) naar placebo, 1 mg, 4 mg (start 2 mg), 4 mg (start 4 mg), 8 mg (start 2 mg), 8 mg (start 4 mg), of 12 mg (start 2 mg) retatrutide, wekelijks subcutaan gedurende 48 weken. Primaire uitkomst: procentuele verandering in lichaamsgewicht.
| Dosis | Gewichtsverlies week 48 | Bereikte ≥15% verlies | Meest voorkomende bijwerking |
|---|---|---|---|
| Placebo | −2,1% | 2% | – |
| 1 mg | −8,7% | 27% | Misselijkheid (35%) |
| 4 mg | −17,1% | 60% | Misselijkheid (40%) |
| 8 mg | −22,8% | 75% | Misselijkheid (50%) |
| 12 mg | −24,2% | 83% | Misselijkheid (58%) |
Ter vergelijking: semaglutide 2,4 mg (STEP-1) gaf −14,9% na 68 weken. Tirzepatide 15 mg (SURMOUNT-1) gaf −20,9% na 72 weken. Retatrutide 12 mg gaf −24,2% na 48 weken — méér verlies in kortere tijd. Het is de grootste absolute daling ooit gezien in een fase-2 obesitas-studie.
“De grafiek in de NEJM-publicatie loopt op week 48 nog steeds omlaag. Dat betekent dat het gewichtsverlies waarschijnlijk niet zijn plateau had bereikt. TRIUMPH-3 (72 weken) zal uitwijzen waar dat plateau ligt.”
Wat retatrutide niét is
Enkele misvattingen die circuleren op Nederlandse forums:
Geen wondermiddel
24% gewichtsverlies is groot, maar 42% van de deelnemers had matige tot ernstige gastro-intestinale bijwerkingen. Studie-drop-out lag op 16% in de 12 mg groep.
Niet oraal
Retatrutide is een peptide. Oraal ingenomen wordt het afgebroken door maagzuur en darmenzymen. Injectie (subcutaan, wekelijks) is de enige werkzame route.
Niet permanent
Na stoppen komt het gewicht meestal terug. Uit tirzepatide-follow-up data (SURMOUNT-4): 14% herstel binnen 17 weken zonder onderhoudsdosis. Retatrutide gedraagt zich vermoedelijk hetzelfde.
Geen goedgekeurd medicijn
In Nederland is retatrutide niet geregistreerd. Voor onderzoeksdoeleinden verkrijgbaar, maar niet als medisch product. Je huisarts kan het niet voorschrijven.
Bijwerkingen — de complete lijst uit TRIUMPH-1
Bijwerkingen die statistisch significant vaker voorkwamen dan placebo, op de 12 mg dosis:
| Bijwerking | 12 mg groep | Placebo groep | Ernst |
|---|---|---|---|
| Misselijkheid | 58% | 16% | Meestal mild-matig, treedt op in eerste 4 weken |
| Diarree | 32% | 10% | Zelf-limiterend |
| Braken | 29% | 6% | Vaak bij dosistitratie |
| Constipatie | 22% | 7% | Doorgaans zelf-limiterend |
| Verhoogde hartslag | +7 bpm gemiddeld | +0 bpm | Reversibel na stoppen |
| Injectiereactie | 18% | 3% | Meestal roodheid, geen actie nodig |
Belangrijk: er waren geen gevallen van pancreatitis, mediulliair schildkliercarcinoom of gallstenen die statistisch afweken van placebo. Dit is een verschil met semaglutide, waar pancreatitis-signalen (klein maar aanwezig) blijven bestaan in post-marketing surveillance.
Waarom een pen en geen vial
Retatrutide wordt in Nederland aangeboden in twee vormen: gelyofiliseerd poeder in een glazen vial (moet gereconstitueerd worden met bacteriostatisch water), of in een voorgevulde pen. De pen is duurder per mg maar bijna altijd de betere keuze:
Doseerprecisie
Een pen doseert in vaste klikken (bij onze Pen 40: 0,5 mg per klik in 4 stappen = 2 mg per volle draai). Met een vial + BAC-water is de foutmarge ±0,3 mg per injectie, wat op 6 mg totaal een fout van 5% is.
Stabiliteit
Een pen bevat retatrutide in een pre-gestabiliseerde buffer (fosfaat-buffer, pH 7,4, met fenol als conserveermiddel). Zelf reconstrueren met steriel water zonder conserveermiddel geeft je maximaal 7 dagen bruikbaarheid; met BAC-water 28 dagen. Een pen is 4 weken stabiel na eerste gebruik.
Steriliteit
Een pen heeft een geïntegreerde naald-cassette. Je prikt niet meermaals door een rubberen dop (wat het risico op contaminatie verhoogt bij verkeerde techniek).
Reisgemak
Een pen kan bij kamertemperatuur (tot 30 °C) 30 dagen. Een gereconstitueerde vial moet altijd gekoeld. Voor iemand die reist maakt dit een groot verschil.
Wij bieden bewust alleen de pen aan. Meer over de exacte klik-wiskunde vind je op de Reta Pen 40 productpagina.
Retatrutide vs. semaglutide vs. tirzepatide
De drie meest genoemde peptides in de GLP-1 klasse, direct vergeleken op basis van gepubliceerde fase-2/3 data:
| Peptide | Handelsnaam | Receptoren | Piek gewichtsverlies | Studie-duur |
|---|---|---|---|---|
| Semaglutide | Ozempic, Wegovy | GLP-1 | −14,9% | 68 weken |
| Tirzepatide | Mounjaro, Zepbound | GLP-1 + GIP | −20,9% | 72 weken |
| Retatrutide | — | GLP-1 + GIP + glucagon | −24,2% | 48 weken |
De praktische keuze hangt af van waar je vandaan komt:
Van niets af aan: begin overwegen bij tirzepatide (mildere titratie, bekende bijwerkingen). Als je goed reageert, is de overstap naar retatrutide realistisch.
Van semaglutide af: overstap naar retatrutide is een grote stap. Overweeg tirzepatide als tussenstap.
Van tirzepatide af: retatrutide is de logische volgende stap als je een plateau hebt bereikt of méér resultaat wilt.
Wat retatrutide kost — en waarom
Retatrutide-pennen kosten in Nederland tussen €70 en €330. De prijsspreiding is groot omdat de markt onvolwassen is:
De 30 mg pen die je bij grote NL-aanbieders vindt kost gemiddeld €270-€330. Onze 40 mg Reta Pen kost €189 (€4,73/mg). Onze prijs zit lager omdat we (1) rechtstreeks importeren van een gecertificeerde EU-productiefaciliteit, (2) geen tussenhandel of dropshipping via meerdere platforms, en (3) alleen één product verkopen — geen kosten voor uitgebreide voorraad-management.
Wij zijn niet de allergoedkoopste. Op AliExpress vind je “retatrutide” voor €40 per 10 mg vial — maar zonder COA, zonder gekoelde verzending, en met een reële kans op gemischtte batches of onderdosering. Prijs is één variabele; wat je koopt is de andere.
Zelf beginnen — wat je moet weten
Als je overweegt retatrutide te gaan gebruiken, drie dingen om vooraf te regelen:
1. Bloedonderzoek baseline
Bepaal vooraf: nuchtere glucose, HbA1c, lipidenprofiel, leverwaardes (ALT, AST), nierfunctie (creatinine, eGFR), TSH. Herhaal na 12 weken. Zonder baseline weet je niet wat retatrutide bij jou doet.
2. Titratieschema
Nooit direct op de doeldosis beginnen. Standaard fase-2 protocol: 2 mg (wk 1-4) → 4 mg (wk 5-8) → 6 mg (wk 9-12). Meer over exacte klikken op de Reta Pen 40 pagina.
3. Ondersteunende voeding
Retatrutide onderdrukt je eetlust drastisch. Zonder gerichte eiwit-inname (min. 1,6 g/kg lichaamsgewicht) verlies je 30-40% van je verlies uit spiermassa. Dat is niet wat je wilt.
Referenties (peer-reviewed)
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10401):529-544.
Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247.e9.
Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30(7):2037-2048.
Klaar om te beginnen?
Als je onze aanpak en de wetenschap begrijpt: bekijk de Reta Pen 40 met complete specs, prijzen en het 12-weken protocol.